Catan: Cities and Knights é a expansão mais complexa de Catan e a que mais transforma o jogo original, tornando-o mais estratégico e também aumentando a duração das partidas. Portanto, é recomendado apenas para jogadores experientes que desejam ir além do jogo casual e familiar. As partidas de Catan: Cities and Knights são jogadas com 13 pontos de vitória em vez dos 10 habituais. Uma das mudanças mais importantes nesta expansão é o chamado dado de evento. A cada lançamento de dados, os jogadores, além dos dois dados normalmente usados, lançarão um terceiro dado que pode resultar no avanço dos bárbaros em sua expedição a Catan, ou na possibilidade de obter cartas de progresso se sua cidade estiver suficientemente bem desenvolvida. Em Catan: Cities and Knights, os jogadores podem se proteger do ladrão e seus efeitos reforçando as muralhas de sua cidade. Eles podem construir essas muralhas pagando dois tijolos, aumentando assim o número máximo de cartas que podem ter na mão quando o ladrão aparecer. Outra maneira de se proteger contra ladrões é por meio do uso de cavaleiros. Nesta expansão, as cartas de desenvolvimento não existem mais, então, para adquirir cavaleiros, os jogadores devem comprá-los diretamente. Esses cavaleiros são colocados no tabuleiro e podem ser usados para afastar ladrões, bloquear as rotas comerciais de outros jogadores, proteger suas próprias encruzilhadas ou lutar contra bárbaros.
 Toda vez que os bárbaros chegam a Catan, todos os jogadores devem unir a força de seus cavaleiros para enfrentá-los. Se falharem, os jogadores que menos contribuíram para o esforço geral verão uma de suas cidades arrasada. A última grande adição a esta expansão são os três novos materiais: Papel, Tecido e Moeda, que só podem ser obtidos em cidades que fazem fronteira com Florestas, Prados e Montanhas, respectivamente. Esses novos materiais permitem que as cidades progridam e possibilitam a obtenção de novas cartas de desenvolvimento, bem como as cidades mais avançadas em cada um dos tipos de progresso para alcançar o status de Metrópole. Alcançar esse status concede aos jogadores 2 pontos de vitória adicionais.